ASD

Blog Riyawan
Atrial septal defect (ASD) adalah cacat jantung bawaan di mana darah mengalir antara atrium (ruang atas) jantung. Biasanya, atrium dipisahkan oleh dinding pembatas, septum interatrial. Jika septum ini rusak atau tidak ada, maka darah yang kaya oksigen bisa mengalir langsung dari sisi kiri jantung untuk mencampur dengan darah miskin oksigen di sisi kanan jantung, atau sebaliknya. Hal ini dapat menyebabkan kadar oksigen lebih rendah dari normal dalam darah arteri yang memasok otak, organ, dan jaringan. Namun, ASD mungkin tidak menghasilkan tanda-tanda atau gejala nyata, terutama jika cacat kecil.
Sebuah "shunt" adalah kehadiran aliran bersih dari darah melalui cacat, baik dari kiri ke kanan atau kanan ke kiri. Jumlah shunting ini, jika ada, menentukan signifikansi hemodinamik dari ASD. A "kanan-ke-kiri-shunt" biasanya menimbulkan skenario yang lebih berbahaya.
Selama perkembangan janin, septum interatrial berkembang untuk memisahkan kiri dan atrium kanan. Namun, lubang di septum yang disebut foramen ovale, memungkinkan darah dari atrium kanan masuk ke atrium kiri selama perkembangan janin. Pembukaan ini memungkinkan darah untuk melewati paru-paru janin nonfungsional sementara janin memperoleh oksigen dari plasenta. Sebuah lapisan jaringan yang disebut septum primum bertindak sebagai katup selama foramen ovale selama perkembangan janin. Setelah lahir, tekanan di sisi kanan jantung turun sebagai paru-paru terbuka dan mulai kerja, menyebabkan foramen ovale menutup sepenuhnya. Pada sekitar 25% dari orang dewasa, foramen ovale tidak sepenuhnya menutup. Dalam kasus ini, setiap peningkatan tekanan dalam sistem peredaran darah paru (karena hipertensi pulmonal, sementara saat batuk, dll) dapat menyebabkan foramen ovale tetap terbuka. Hal ini dikenal sebagai patent foramen ovale (PFO), yang tidak selalu jenis defek septum atrium. Namun, terkait erat.

Penyebab ASD
·         Sindrom Down - pasien dengan sindrom Down memiliki tingkat lebih tinggi dari ASD, terutama jenis tertentu yang melibatkan dinding ventrikel. Sebanyak satu setengah dari pasien sindrom Down memiliki beberapa jenis cacat septum.
·         anomali Ebstein - sekitar 50% dari individu dengan Ebstein anomali memiliki shunt terkait antara kanan dan atrium kiri, baik sebagai defek septum atrium atau foramen ovale paten.
·         sindrom alkohol janin - sekitar satu dari empat pasien dengan sindrom alkohol janin memiliki baik ASD atau defek septum ventrikel.
·         sindrom Holt-Oram - baik osteium secundum dan osteum primum jenis ASD dikaitkan dengan sindrom Holt-Oram
·         Sindrom Lutembacher ini - kehadiran ASD bawaan bersama dengan mengakuisisi stenosis mitral.
Blog RiyawanASD akibat terjadinya kesalahan pada jumlah absorbsi dan proliferasi jaringan pada tahap perkembangan pemisahan organ atrium menjadi atrium kiri dan kanan. Akibat adanya celah patologis antara atrium kanan dan atrium kiri, klien dengan defec septum atrium mempunyai beban pada sisi jantung kanan , akibat pirau dari atrium kiri ke atrium kanan. Beban tersebut merupakan beban volume (volume overload). Aliran darah pintas kiri ke kanan pada tipe osteum sekundum dan tipe sinus venosus akan menyebabka keluhan kelemahan dan sesak nafas, umumnya timbul pada usia dewasa muda. Kegagalan jantung kanan serta aritma supra ventrikulear dapat pula terjadi pada stadium lanjut. Namun apabila repurigtusi mitral berat, gejala serta keluhan akan muncul lebih berat dan lebih awal. Gejala ini umumnya ditemukan pada umur 20 – 40 tahun.


MEKANISME ASD
Pada orang sehat yang tidak mengalami ASD, bilik sisi kiri jantung berada di bawah tekanan lebih tinggi dari bilik sebelah kanan karena ventrikel kiri harus menghasilkan tekanan yang cukup untuk memompa darah ke seluruh tubuh, sedangkan ventrikel kanan hanya perlu menghasilkan cukup tekanan untuk memompa darah ke paru-paru.
Dalam kasus ASD besar (> 9 mm), yang dapat mengakibatkan kiri ke kanan shunt klinis yang luar biasa, pirau darah dari atrium kiri ke atrium kanan. darah ekstra dari atrium kiri dapat menyebabkan kelebihan beban volume kedua atrium kanan dan ventrikel kanan. Jika tidak diobati, kondisi ini dapat mengakibatkan pembesaran sisi kanan jantung dan akhirnya gagal jantung.
Setiap proses yang meningkatkan tekanan di ventrikel kiri dapat menyebabkan memburuknya shunt kiri ke kanan. Ini termasuk hipertensi, yang meningkatkan tekanan yang ventrikel kiri harus menghasilkan untuk membuka katup aorta selama sistol ventrikel, dan penyakit arteri koroner yang meningkatkan kekakuan ventrikel kiri, sehingga meningkatkan tekanan pengisian ventrikel kiri selama diastol ventrikel. Shunt kiri ke kanan meningkatkan tekanan pengisian jantung kanan (preload) dan memaksa ventrikel kanan untuk memompa keluar lebih banyak darah dari ventrikel kiri. overloading konstan dari sisi kanan jantung menyebabkan kelebihan beban pembuluh darah paru seluruh. Akhirnya, hipertensi paru dapat berkembang.
Hipertensi paru akan menyebabkan ventrikel kanan untuk menghadapi peningkatan afterload. Ventrikel kanan dipaksa untuk menghasilkan tekanan yang lebih tinggi untuk mencoba untuk mengatasi hipertensi pulmonal. Hal ini dapat menyebabkan kegagalan ventrikel kanan (dilatasi dan penurunan fungsi sistolik ventrikel kanan).
Jika ASD dibiarkan tidak dikoreksi, hipertensi pulmonal berlangsung dan tekanan di sisi kanan jantung menjadi lebih besar dari sisi kiri jantung. Pembalikan gradien tekanan di ASD menyebabkan shunt untuk membalikkan - shunt kanan-ke-kiri. Fenomena ini dikenal sebagai sindrom Eisenmenger. Setelah shunting kanan-ke-kiri terjadi, sebagian dari darah miskin oksigen akan didorong ke sisi kiri jantung dan dikeluarkan ke sistem pembuluh darah perifer. Hal ini menyebabkan tanda-tanda sianosis.
www.riyawan.com


DIAGNOSA ASD
ASD
Kebanyakan individu dengan ASD signifikan didiagnosis dalam rahim atau pada anak usia dini dengan menggunakan ultrasonografi atau auskultasi jantung terdengar selama pemeriksaan fisik.
Beberapa individu dengan ASD memiliki koreksi bedah ASD mereka selama masa kanak-kanak. Perkembangan tanda dan gejala karena ASD terkait dengan ukuran shunt intracardiac. Individu dengan shunt yang lebih besar cenderung hadir dengan gejala pada usia lebih muda.
Orang dewasa dengan ASD tidak dikoreksi hadir dengan gejala dyspnea pada tenaga (sesak napas dengan latihan minimal), gagal jantung kongestif, atau kecelakaan serebrovaskular (stroke). Mereka dapat dicatat pada pengujian rutin untuk memiliki dada X-ray tidak normal atau EKG abnormal dan mungkin memiliki fibrilasi atrium. Jika ASD menyebabkan shunt kiri ke kanan, pembuluh darah paru di kedua paru-paru dapat muncul melebar di dada X-ray, karena peningkatan aliran darah paru.
1)    Pemeriksaan Fisik
Temuan fisik pada orang dewasa dengan ASD termasuk yang berkaitan langsung dengan shunt intrakardiak, dan mereka yang sekunder untuk gagal jantung kanan yang mungkin ada pada individu-individu.
Setelah auskultasi jantung terdengar, ejection murmur sistolik dapat mendengar yang dikaitkan dengan katup pulmonal, karena meningkatnya aliran darah melalui katup pulmonal bukan kelainan struktural dari daun katup.
Pada orang sehat yang tidak, variasi pernapasan terjadi pada pemisahan bunyi jantung kedua (S2). Selama inspirasi pernapasan, penyebab tekanan intrathoracic negatif meningkat darah kembali ke sisi kanan jantung. Volume darah meningkat pada ventrikel kanan menyebabkan katup pulmonal untuk tetap terbuka lagi selama sistol ventrikel. Hal ini menyebabkan penundaan yang normal dalam komponen P2 dari S2. Selama ekspirasi, penyebab tekanan intrathoracic positif penurunan darah kembali ke sisi kanan jantung. Volume dikurangi dalam ventrikel kanan memungkinkan katup pulmonal menutup sebelumnya pada akhir sistol ventrikel, menyebabkan P2 terjadi sebelumnya.
Pada individu dengan ASD, sebuah membelah tetap S2 terjadi karena kembalinya darah ekstra selama inspirasi akan menyamakan kedudukan antara kiri dan atrium kanan karena komunikasi yang terjalin antara atrium pada individu dengan ASD.
Ventrikel kanan dapat dianggap sebagai terus kelebihan beban karena shunt kiri ke kanan, menghasilkan S2 luas split. Karena atrium dihubungkan melalui defek septum atrium, inspirasi tidak menghasilkan perubahan tekanan bersih antara mereka, dan tidak berpengaruh pada pemecahan S2. Dengan demikian, S2 dibagi ke tingkat yang sama selama inspirasi kedaluwarsa, dan dikatakan "tetap".
2)    Echocardiography
Dalam echocardiography transthoracic, defek septum atrium dapat dilihat pada aliran warna pencitraan sebagai jet darah dari atrium kiri ke atrium kanan.
Jika gelisah garam disuntikkan ke dalam vena perifer selama echocardiography, gelembung udara kecil dapat dilihat pada pencitraan ekokardiografi. Gelembung perjalanan di ASD dapat dilihat baik saat istirahat atau selama batuk. (Bubbles hanya mengalir dari atrium kanan ke atrium kiri jika tekanan atrium kanan lebih besar dari atrium kiri). Karena visualisasi yang lebih baik dari atrium dicapai dengan echocardiography transesophageal, tes ini dapat dilakukan pada individu dengan dugaan ASD yang tidak divisualisasikan pada pencitraan transtorasik. teknik yang lebih baru untuk memvisualisasikan cacat ini melibatkan pencitraan intrakardial dengan kateter khusus yang biasanya ditempatkan dalam sistem vena dan maju ke tingkat jantung. Jenis pencitraan menjadi lebih umum dan hanya melibatkan obat penenang ringan untuk pasien biasanya.

Jika individu memiliki jendela ekokardiografi yang memadai, penggunaan echocardiogram untuk mengukur cardiac output dari ventrikel kiri dan ventrikel kanan secara independen adalah mungkin. Dengan cara ini, fraksi shunt dapat diperkirakan dengan menggunakan ekokardiografi.
3)    Penelitian gelembung transkranial Doppler
Sebuah metode kurang invasif untuk mendeteksi PFO atau ASD selain USG transesophagal adalah transcranial Doppler dengan kontras gelembung. Metode ini mengungkapkan dampak otak dari ASD atau PFO.
4)    Elektrokardiogram
Temuan EKG di defek septum atrium bervariasi dengan jenis cacat individu memiliki. Individu dengan cacat septum atrium mungkin memiliki interval PR yang berkepanjangan (tingkat pertama blok jantung). Perpanjangan interval PR mungkin karena pembesaran atrium umum di ASD dan jarak meningkat karena cacat itu sendiri. Kedua hal ini dapat menyebabkan jarak meningkat konduksi ruas dari nodus SA ke nodus AV.
Selain perpanjangan PR, individu dengan ASD primum memiliki deviasi sumbu kiri kompleks QRS, sementara mereka dengan secundum ASD memiliki deviasi sumbu kanan kompleks QRS. Individu dengan sinus venosus ASD pameran deviasi sumbu kiri gelombang P (tidak kompleks QRS).
Temuan umum di EKG adalah adanya blok cabang berkas tidak lengkap benar, yang begitu khas bahwa jika tidak ada, diagnosis ASD harus dipertimbangkan kembali.

Pengobatan ASD
Blog Riyawan
Setelah seseorang ditemukan memiliki cacat septum atrium, penentuan apakah harus diperbaiki harus dibuat. mortalitas bedah karena penutupan ASD adalah terendah ketika prosedur ini dilakukan sebelum pengembangan hipertensi pulmonal yang signifikan. Tingkat kematian terendah yang dicapai pada individu dengan tekanan sistolik arteri pulmonalis kurang dari 40 mmHg.
Jika sindrom Eisenmenger terjadi, risiko yang signifikan dari kematian ada terlepas dari metode penutupan ASD. Pada individu yang telah mengembangkan sindrom Eisenmenger, tekanan di ventrikel kanan telah mengangkat cukup tinggi untuk membalikkan shunt di atrium. Jika ASD kemudian ditutup, afterload yang ventrikel kanan harus bertindak melawan tiba-tiba meningkat. Hal ini dapat menyebabkan gagal jantung kanan langsung, karena mungkin tidak mampu memompa darah melawan hipertensi pulmonal.
Penutupan ASD pada individu di bawah usia 25 telah terbukti memiliki risiko komplikasi rendah, dan individu memiliki umur normal (sebanding dengan penduduk usia-cocok sehat). Penutupan ASD pada individu antara usia 25 dan 40 yang, tetapi memiliki shunt klinis yang signifikan, masih kontroversial. Mereka yang melakukan prosedur percaya bahwa mereka mencegah kerusakan jangka panjang dalam fungsi jantung dan mencegah perkembangan hipertensi pulmonal.
Metode penutupan ASD termasuk penutupan bedah dan penutupan perkutan.
Meskipun invasif, penutupan bedah sangat bermanfaat karena terapi obat tambahan tidak diperlukan. Hal ini dianggap sebagai standar emas untuk mencegah PFO dan emboli paradoks.
Percutaneous penutupan perangkat melibatkan berlalunya kateter ke dalam jantung melalui vena femoralis dipandu oleh fluoroscopy dan ekokardiografi. Contoh dari perangkat perkutan adalah occluder kardia PFO yang memiliki cakram yang dapat memperluas untuk berbagai diameter pada akhir kateter. kateter ditempatkan di vena femoralis kanan dan dipandu ke atrium kanan. kateter dipandu melalui dinding septum atrium dan satu disc (kiri atrium) dibuka dan ditarik ke tempat. Setelah ini terjadi, disk lainnya (kanan atrium) dibuka di tempat dan perangkat dimasukkan ke dalam dinding septum. Jenis PFO penutupan lebih efektif dibandingkan obat atau terapi medis lain untuk mengurangi risiko tromboemboli masa depan.
Terapi obat dapat digunakan untuk meminimalkan risiko tromboemboli dan stroke di PFO. Antikoagulan, seperti warfarin, biasanya digunakan untuk mengurangi pembekuan darah, sedangkan agen antiplatelet, seperti aspirin, digunakan untuk mengurangi agregasi platelet dan trombosis.
·      Evaluasi sebelum koreksi
Sebelum koreksi ASD, evaluasi terbuat dari keparahan hipertensi pulmonal individu (jika ada sama sekali) dan apakah itu adalah reversibel (penutupan ASD dapat direkomendasikan untuk tujuan pencegahan, untuk menghindari komplikasi seperti dalam pertama tempat. hipertensi pulmonal tidak selalu hadir pada orang dewasa yang didiagnosis dengan ASD pada masa dewasa).
Jika hipertensi pulmonal hadir, evaluasi mungkin termasuk kateterisasi jantung kanan. Ini melibatkan menempatkan kateter dalam sistem vena dari tekanan jantung dan pengukuran dan saturasi oksigen dalam vena kava superior, vena cava inferior, atrium kanan, ventrikel kanan, dan arteri pulmonalis, dan di posisi wedge. Individu dengan paru pembuluh darah resistensi (PVR) kurang dari 7 unit kayu menunjukkan regresi gejala (termasuk NYHA kelas fungsional). Namun, individu dengan PVR yang lebih besar dari 15 unit kayu telah meningkat kematian terkait dengan penutupan ASD.
Jika tekanan arteri pulmonalis lebih dari dua-pertiga dari tekanan sistolik sistemik, shunt kiri ke kanan net harus terjadi setidaknya 1,5: 1 atau bukti reversibilitas shunt ketika diberikan vasodilator arteri pulmonalis sebelum operasi. (Jika fisiologi Eisenmenger telah ditetapkan dalam, shunt kanan-ke-kiri harus terbukti reversibel dengan vasodilator arteri pulmonalis sebelum operasi.)
·      Prosedur Kateter
Sampai awal 1990-an, operasi adalah metode yang biasa untuk menutup semua ASD. Sekarang, karena kemajuan medis, dokter dapat menggunakan prosedur kateter untuk menutup ASD secundum, jenis yang paling umum. Selama prosedur, dokter memasukkan tabung tipis fleksibel ke pembuluh darah di pangkal paha (paha atas) dan benang untuk septum jantung. kateter memiliki kecil, perangkat payung-seperti melipat di dalamnya. Ketika kateter mencapai septum, perangkat didorong keluar dari kateter dan diposisikan sehingga plugs lubang antara atrium. Perangkat ini diamankan di tempat dan kateter ditarik dari tubuh. Dalam waktu 6 bulan, jaringan normal tumbuh di dan atas perangkat. Tidak perlu ada untuk menggantikan perangkat penutupan sepanjang hidup pasien. Dokter sering menggunakan echocardiography (echo) atau transesophageal echo (TEE), serta angiografi, untuk membimbing mereka dalam threading kateter ke jantung dan menutup cacat. TEE adalah tipe khusus dari gema yang mengambil gambar dari jantung melalui kerongkongan. prosedur kateter yang lebih mudah pada pasien daripada operasi karena mereka hanya melibatkan tusukan jarum di kulit dimana kateter dimasukkan. Ini berarti bahwa pemulihan lebih cepat dan lebih mudah. Prospek untuk pasien yang memiliki prosedur ini sangat baik. Penutupan berhasil di lebih dari 90% pasien, dengan tidak ada kebocoran yang signifikan. Jarang, cacat terlalu besar untuk kateter penutupan dan operasi diperlukan.
Blog Riyawan

·      Bedah penutupan ASD
penutupan bedah ASD melibatkan membuka setidaknya satu atrium dan menutup cacat dengan patch di bawah visualisasi langsung.
·      Percutaneous penutupan ASD
Penutupan Percutaneous dari ASD saat ini hanya diindikasikan untuk penutupan ASD secundum dengan pelek yang cukup jaringan di sekitar defek septum sehingga perangkat penutupan tidak melanggar pada kava superior vena, vena cava inferior, atau trikuspid atau katup mitral. The Amplatzer Septal occluder (ASO) umumnya digunakan untuk menutup ASD. ASO terdiri dari dua cakram bulat diri diupgrade terhubung satu sama lain dengan pinggang 4-mm, terdiri dari 0.004- 0,005 inci Nitinol wire mesh penuh dengan kain Dacron. Implantasi perangkat relatif mudah. Prevalensi cacat sisa rendah. Kerugiannya adalah profil tebal perangkat dan perhatian terkait dengan sejumlah besar nitinol (senyawa nikel-titanium) dalam perangkat dan potensi konsekuensi untuk toksisitas nikel.
Penutupan perkutan adalah metode pilihan di sebagian besar pusat.
·      Komplikasi
Karena komunikasi antara atrium yang terjadi pada ASD, entitas penyakit atau komplikasi dari kondisi yang mungkin. Pasien dengan defek septum atrium dikoreksi mungkin pada peningkatan risiko untuk mengembangkan aritmia jantung, serta infeksi pernafasan lebih sering.
·      Penyakit dekompresi
ASD, dan khususnya PFOS, adalah faktor risiko predisposisi untuk penyakit dekompresi di penyelam karena proporsi darah vena yang membawa gas inert, seperti helium atau nitrogen tidak melewati paru-paru. Satu-satunya cara untuk melepaskan gas inert kelebihan dari tubuh adalah untuk lulus darah yang membawa gas inert melalui paru-paru untuk dihembuskan. Jika sebagian dari darah mengandung gas lembam melewati PFO, ia menghindari paru-paru dan gas inert lebih mungkin untuk membentuk gelembung besar dalam aliran darah arteri menyebabkan penyakit dekompresi.
·      Sindrom Eisenmenger
Jika aliran bersih darah ada dari atrium kiri ke atrium kanan, disebut shunt kiri ke kanan, maka peningkatan aliran darah melalui paru-paru terjadi. Awalnya, aliran darah meningkat ini tanpa gejala, tetapi jika terus berlanjut, pembuluh darah paru mungkin kaku, menyebabkan hipertensi paru, yang meningkatkan tekanan di sisi kanan jantung, yang mengarah ke pembalikan shunt ke dalam-ke-kanan meninggalkan shunt. Pembalikan shunt terjadi, dan darah mengalir dalam arah yang berlawanan melalui ASD disebut sindrom Eisenmenger, komplikasi langka dan akhir dari ASD.
·      Embolus Paradoks
Trombus vena (pembekuan di pembuluh darah) cukup umum. Embolizations (dislodgement dari trombus) biasanya pergi ke paru-paru dan menyebabkan emboli paru. Dalam individu dengan ASD, emboli ini berpotensi dapat memasuki sistem arteri, yang dapat menyebabkan fenomena dikaitkan dengan kehilangan akut dari darah ke suatu bagian tubuh, termasuk serebrovaskular kecelakaan (stroke), infark limpa atau usus, atau bahkan ekstremitas distal (yaitu, jari atau jari kaki).
Hal ini dikenal sebagai embolus paradoks karena bahan gumpalan paradoks memasuki sistem arteri bukannya pergi ke paru-paru.

Epidemiologi
Sebagai kelompok, defek septum atrium terdeteksi di satu anak per 1.500 kelahiran hidup. PFOS cukup umum (muncul pada 10-20% dari orang dewasa), namun tanpa gejala, sehingga tidak terdiagnosis. ASD membuat 30 sampai 40% dari semua penyakit jantung bawaan yang terlihat pada orang dewasa.
Ostium secundum atrium rekening defek septum selama 7% dari semua lesi jantung bawaan. Lesi ini menunjukkan laki-laki: perempuan rasio 1: 2


Sumber : Blog Riyawan | Wikipedia | Askep ASD

Hemofilia

Blog Riyawan
Haemophilia, juga dieja hemofilia, adalah kelainan genetik sebagian besar diwariskan yang merusak kemampuan tubuh untuk membuat pembekuan darah, sebuah proses yang diperlukan untuk menghentikan pendarahan. Hal ini menyebabkan pendarahan lagi setelah cedera, mudah memar, dan peningkatan risiko pendarahan di dalam sendi atau otak manusia. Mereka yang mengalami penyakit ringan mungkin hanya memiliki gejala setelah kecelakaan atau selama operasi. Perdarahan ke dalam sendi dapat mengakibatkan kerusakan permanen sementara perdarahan di otak dapat mengakibatkan sakit kepala jangka panjang, kejang, atau penurunan tingkat kesadaran.
Ada beberapa jenis hemofilia yaitu:
·         Hemofilia A,
·         Hemofilia B,
·         Hemofilia C,
·         Parahaemophilia,
·         Dan Diperoleh Hemofilia A.
Hemofilia A, adalah kelainan genetik X-linked resesif mengakibatkan kekurangan fungsional pembekuan Factor VIII. Hemofilia B, juga kelainan genetik X-linked resesif yang melibatkan kurangnya fungsional pembekuan Factor IX. Hemofilia C, adalah gangguan genetik autosomal yang melibatkan kurangnya fungsional pembekuan Faktor XI. Hemofilia C tidak sepenuhnya resesif, sebagai individu heterozigot juga menunjukkan peningkatan pendarahan.
Jenis hemofilia dikenal sebagai parahaemophilia adalah bentuk ringan dan langka dan karena kekurangan faktor V. Jenis ini dapat diwariskan atau diperoleh.
Bentuk non-genetik hemofilia disebabkan oleh autoantibodi terhadap faktor VIII dan dikenal sebagai diperoleh hemofilia A. hemofilia didapat dapat dikaitkan dengan kanker, gangguan autoimun dan persalinan berikut.

Hemofilia A mempengaruhi sekitar 1 5.000-10.000, sementara hemofilia B mempengaruhi sekitar 1 dalam 40.000, laki-laki saat lahir. Sebagai hemofilia A dan B adalah X-linked gangguan resesif betina sangat jarang terkena dampak. Beberapa wanita dengan gen nonfungsional di salah satu kromosom X mungkin gejala ringan. Hemofilia C terjadi sama pada kedua jenis kelamin dan sebagian besar ditemukan di Yahudi Ashkenazi. Di tahun 1800-an hemofilia adalah umum dalam keluarga kerajaan Eropa. Perbedaan antara hemofilia A dan B ditentukan pada tahun 1952. Kata ini dari darah berarti haima Yunani αἷμα dan philia φιλία berarti cinta.

Hemofilia biasanya mewarisi dari orang tua seseorang kromosom X dengan gen nonfungsional. Jarang mutasi baru mungkin terjadi selama pengembangan awal atau hemofilia dapat berkembang di kemudian hari karena antibodi membentuk terhadap faktor pembekuan. Jenis lain termasuk, Acquired hemofilia dikaitkan dengan kanker, gangguan autoimun, dan kehamilan. Diagnosis adalah dengan menguji darah karena kemampuannya untuk menggumpal dan tingkat atas faktor pembekuan.

Pencegahan hemofilia dapat terjadi dengan menghapus telur, pemupukan, dan menguji embrio sebelum memindahkannya ke rahim. Pengobatan dengan mengganti faktor pembekuan darah yang hilang. Hal ini dapat dilakukan secara rutin atau selama perdarahan. Penggantian dapat terjadi di rumah atau di rumah sakit. Faktor-faktor pembekuan yang dibuat baik dari darah manusia atau dengan metode rekombinan. Sampai dengan 20% dari orang mengembangkan antibodi terhadap faktor-faktor pembekuan yang membuat pengobatan lebih sulit. Obat desmopresin dapat digunakan pada pasien dengan ringan hemofilia A. Studi terapi gen dalam percobaan manusia awal.

SEJARAH
Abulcasis merupakan Profesional medis pertama yang menggambarkan penyakit ini. Pada abad kesepuluh ia menggambarkan keluarga yang laki-laki meninggal karena pendarahan setelah trauma hanya kecil. Sementara banyak referensi deskriptif dan praktis seperti lain untuk penyakit muncul di seluruh tulisan-tulisan sejarah, analisis ilmiah tidak dimulai sampai awal abad kesembilan belas.

Pada tahun 1803, John Conrad Otto, seorang dokter Filadelfia, menulis sebuah akun tentang "disposisi hemoragik ada di keluarga tertentu" di mana ia disebut laki-laki yang terkena "bleeders". Dia mengakui bahwa gangguan itu turun-temurun dan bahwa itu mempengaruhi sebagian besar laki-laki dan diturunkan oleh perempuan yang sehat. kertas adalah kertas kedua untuk menggambarkan karakteristik penting dari gangguan genetik X-linked (kertas pertama menjadi deskripsi buta warna oleh John Dalton yang mempelajari keluarganya sendiri). Otto mampu melacak penyakit kembali ke seorang wanita yang menetap di dekat Plymouth, NH pada tahun 1720. Gagasan yang mempengaruhi laki-laki bisa lulus sifat tersebut ke anak-anak perempuan tidak terpengaruh mereka tidak dijelaskan sampai 1813 ketika John F. Hay, menerbitkan sebuah akun di The New England Journal of Medicine.

Pada tahun 1924, seorang dokter Finlandia menemukan kelainan perdarahan herediter mirip dengan hemofilia lokal di "Kepulauan Åland", sebelah barat daya dari Finlandia. gangguan perdarahan ini disebut "Von Willebrand Disease".

Istilah "hemofilia" berasal dari istilah "haemorrhaphilia" yang digunakan dalam deskripsi kondisi yang ditulis oleh Friedrich Hopff pada tahun 1828, sementara ia adalah seorang mahasiswa di Universitas Zurich. Pada tahun 1937, Patek dan Taylor, dua dokter dari Harvard, menemukan globulin anti-haemophilic. Pada tahun 1947, Pavlosky, seorang dokter dari Buenos Aires, ditemukan hemofilia A dan hemofilia B menjadi penyakit yang terpisah dengan melakukan tes laboratorium. Tes ini dilakukan dengan mentransfer darah satu hemofilia untuk hemofilia lain. Fakta bahwa ini diperbaiki masalah pembekuan menunjukkan bahwa ada lebih dari satu bentuk hemofilia.
Menurut John C. Otto, 1803
"Sekitar tujuh atau delapan puluh tahun yang lalu, seorang wanita dengan nama Smith, menetap di sekitar Plymouth, New Hampshire, dan ditransmisikan keanehan berikut untuk keturunannya. Ini adalah salah satu, ia mengamati, yang keluarganya sayangnya subjek, dan telah menjadi sumber tidak hanya dari perhatian besar, tetapi sering penyebab kematian. Jika awal setidaknya dibuat pada kulit beberapa dari mereka, sebagai manusia hemorrhagy akhirnya akan terjadi seolah-olah luka terbesar yang ditimbulkan. (...) Jadi terjamin adalah anggota keluarga ini konsekuensi yang mengerikan dari luka setidaknya, bahwa mereka tidak akan menderita diri mereka berdarah pertimbangan apapun, kehilangan hubungan dengan tidak mampu menghentikan debit disebabkan oleh operasi ini. "

TANDA DAN GEJALA
Gejala karakteristik berbeda dengan tingkat keparahan. Gejala umum episode perdarahan internal atau eksternal, yang disebut "berdarah". Orang dengan lebih hemofilia parah menderita pendarahan lebih parah dan lebih sering, sementara orang-orang dengan hemofilia ringan biasanya menderita gejala yang lebih ringan kecuali setelah operasi atau trauma yang serius. Dalam kasus gejala hemofilia moderat adalah variabel yang memanifestasikan sepanjang spektrum antara bentuk parah dan ringan.

Dalam kedua hemofilia A dan B, ada perdarahan spontan tetapi waktu perdarahan normal, waktu protrombin normal, waktu trombin normal, tapi lama waktu tromboplastin parsial. perdarahan internal adalah umum pada orang dengan hemofilia berat dan beberapa individu dengan hemofilia moderat. Jenis yang paling karakteristik dari perdarahan internal berdarah bersama dimana darah masuk ke dalam ruang sendi. Hal ini paling umum dengan penderita hemofilia parah dan dapat terjadi secara spontan (tanpa trauma jelas). Jika tidak segera diobati, perdarahan sendi dapat mengakibatkan kerusakan sendi permanen dan cacat. Perdarahan ke dalam jaringan lunak seperti otot dan jaringan subkutan kurang parah namun dapat menyebabkan kerusakan dan membutuhkan perawatan.

Anak-anak dengan ringan sampai sedang hemofilia mungkin tidak memiliki tanda-tanda atau gejala pada saat lahir terutama jika mereka tidak menjalani sunat. Gejala pertama mereka sering memar sering dan besar dan hematoma dari sering benjolan dan jatuh karena mereka belajar berjalan. Pembengkakan dan memar dari perdarahan pada sendi, jaringan lunak, dan otot juga dapat terjadi. Anak-anak dengan hemofilia ringan mungkin tidak memiliki gejala nyata selama bertahun-tahun. Seringkali, tanda pertama pada penderita hemofilia sangat ringan adalah pendarahan berat dari prosedur gigi, kecelakaan, atau operasi. Wanita yang pembawa biasanya memiliki faktor pembekuan yang cukup dari satu gen normal mereka untuk mencegah masalah pendarahan serius, meskipun beberapa mungkin hadir penderita hemofilia sebagai ringan.

Komplikasi
komplikasi berat jauh lebih umum pada kasus hemofilia berat dan sedang. Komplikasi mungkin timbul dari penyakit itu sendiri atau dari pengobatannya:
·         Perdarahan internal yang mendalam, misalnya perdarahan deep-otot, yang menyebabkan pembengkakan, mati rasa atau nyeri anggota badan.
·         Kerusakan sendi dari haemarthrosis (haemophilic arthropathy), berpotensi dengan sakit parah, cacat, dan bahkan kehancuran pengembangan bersama dan melemahkan arthritis.
·         Transfusi infeksi menular dari transfusi darah yang diberikan sebagai pengobatan.
·         Efek samping pembekuan pengobatan faktor, termasuk pengembangan inhibitor kekebalan tubuh yang membuat penggantian faktor kurang efektif.
·         Perdarahan intrakranial adalah keadaan darurat medis serius yang disebabkan oleh penumpukan tekanan di dalam tengkorak. Hal ini dapat menyebabkan disorientasi, mual, kehilangan kesadaran, kerusakan otak, dan kematian.
Artropati Haemophilic ditandai dengan sinovitis proliferatif kronis dan kerusakan tulang rawan. Jika perdarahan intra-artikular tidak dikeringkan awal, dapat menyebabkan apoptosis kondrosit dan mempengaruhi sintesis proteoglikan. The hipertrofi dan rapuh lapisan sinovial ketika mencoba untuk menghilangkan darah yang berlebihan mungkin lebih cenderung mudah rebleed, yang mengarah ke lingkaran setan hemarthrosis-sinovitis-hemarthrosis. Selain itu, deposisi besi di sinovium dapat menginduksi respon inflamasi mengaktifkan sistem kekebalan tubuh dan merangsang angiogenesis, mengakibatkan tulang rawan dan tulang kerusakan.

Faktor Genetika
Blog Riyawan
Wanita memiliki dua X-kromosom, laki-laki memiliki satu X dan satu kromosom Y. Karena mutasi yang menyebabkan penyakit ini terkait-X resesif, seorang wanita membawa cacat pada salah satu nya X-kromosom mungkin tidak akan terpengaruh oleh hal itu, sebagai setara alel pada kromosom yang lain harus mengekspresikan dirinya untuk menghasilkan faktor pembekuan yang diperlukan, karena untuk X inaktivasi. Namun, kromosom Y pada pria tidak memiliki gen untuk faktor VIII atau IX. Jika gen yang bertanggung jawab untuk produksi faktor VIII atau faktor IX hadir di X-kromosom laki-laki kekurangan tidak ada setara pada kromosom Y untuk membatalkan keluar, sehingga gen kekurangan tidak bertopeng dan gangguan akan berkembang.

Karena laki-laki menerima satu kromosom X dari ibunya, anak seorang perempuan sehat diam-diam membawa gen kekurangan akan memiliki kesempatan 50% mewarisi gen dari dia dan dengan itu penyakit; dan jika ibunya terkena hemofilia, ia akan memiliki kesempatan 100% menjadi hemofilia a. Sebaliknya, bagi perempuan untuk mewarisi penyakit, ia harus menerima dua kekurangan X-kromosom, satu dari ibunya dan yang lainnya dari ayahnya (karena itu yang harus menjadi hemofilia sendiri). Oleh karena itu hemofilia jauh lebih umum di antara laki-laki daripada perempuan. Namun, adalah mungkin bagi operator perempuan untuk menjadi penderita hemofilia ringan karena lyonisation (inaktivasi) dari X-kromosom. anak perempuan hemofilia lebih umum daripada dulu, sebagai pengobatan ditingkatkan untuk penyakit ini telah memungkinkan lebih hemofilia laki-laki untuk bertahan hidup sampai dewasa dan menjadi orang tua. betina dewasa mungkin mengalami menorrhagia (periode berat) karena kecenderungan perdarahan. Pola pewarisan adalah tipe silang. Jenis pola juga terlihat pada buta warna.

Seorang ibu yang carrier memiliki kesempatan 50% dari melewati rusak X-kromosom untuk putrinya, sementara ayah yang terkena akan selalu lulus pada gen yang terkena dampak untuk putrinya. Seorang anak tidak bisa mewarisi gen cacat dari ayahnya. Ini adalah sifat resesif dan dapat diteruskan jika kasus-kasus yang lebih parah dengan pengujian carrier.Genetic dan konseling genetik dianjurkan untuk keluarga dengan hemofilia. pengujian Prenatal, seperti amniocentesis, tersedia untuk wanita hamil yang mungkin menjadi pembawa kondisi.

Seperti dengan semua gangguan genetik, tentunya juga mungkin bagi manusia untuk memperoleh secara spontan melalui mutasi, bukan mewarisi itu, karena mutasi baru di salah satu gamet orang tua mereka. akun mutasi spontan untuk sekitar 33% dari semua kasus hemofilia A. Sekitar 30% kasus hemofilia B adalah hasil dari mutasi gen spontan.

Jika seorang wanita melahirkan anak hemofilia, baik perempuan adalah pembawa untuk kelainan darah atau hemofilia adalah hasil dari mutasi spontan. Sampai tes DNA langsung modern, namun, itu tidak mungkin untuk menentukan apakah seorang wanita dengan hanya anak-anak yang sehat adalah pembawa atau tidak. Umumnya, anak-anak lebih sehat melahirkan, semakin tinggi probabilitas bahwa dia tidak carrier.

Jika laki-laki menderita dengan penyakit dan memiliki anak dengan wanita yang bahkan tidak carrier, putrinya akan menjadi pembawa hemofilia. anak-anaknya, namun, tidak akan terpengaruh dengan penyakit. Penyakit ini X-linked dan ayah tidak bisa lewat hemofilia melalui Y-kromosom. Pria dengan gangguan tersebut kemudian tidak lebih mungkin untuk meneruskan gen untuk anak-anak mereka daripada perempuan pembawa, meskipun semua anak perempuan mereka Sire akan menjadi pembawa dan semua anak mereka ayah tidak akan memiliki hemofilia (kecuali ibu adalah pembawa).

Ada banyak mutasi yang berbeda yang menyebabkan setiap jenis hemofilia. Karena perbedaan perubahan pada gen yang terlibat, orang-orang dengan hemofilia sering memiliki beberapa tingkat faktor pembekuan aktif. Individu dengan faktor aktif kurang dari 1% diklasifikasikan sebagai memiliki hemofilia parah, orang-orang dengan faktor aktif 1-5% memiliki hemofilia moderat, dan mereka dengan hemofilia ringan memiliki antara 5-40% dari tingkat normal faktor pembekuan aktif.

DIAGNOSIS
Hemofilia A dapat menirukan dengan penyakit von Willebrand.
·         Secara signifikan dapat mempengaruhi sebanyak 1 dari 10.000 orang.
·         Jenis 2A, di mana penurunan kadar von Willebrand Factor dapat menyebabkan proteolisis prematur Factor VIII. Berbeda dengan hemofilia, vWD tipe 2A diwariskan dalam mode dominan autosomal.
·         Proteolisis dari Faktor VIII. Berbeda dengan hemofilia, vWD tipe 3 diwariskan secara autosomal resesif mode.
Selain itu, kasus yang parah kekurangan vitamin K dapat hadir gejala yang mirip dengan hemofilia. Hal ini karena vitamin K diperlukan untuk tubuh manusia untuk memproduksi beberapa faktor protein pembekuan. kekurangan vitamin ini jarang terjadi pada orang dewasa dan anak-anak yang lebih tua tetapi adalah umum pada bayi baru lahir. Bayi dilahirkan dengan tingkat alami rendah vitamin K dan belum memiliki flora usus simbiosis untuk benar mensintesis vitamin mereka sendiri K. Perdarahan masalah karena kekurangan vitamin K pada bayi dikenal sebagai "penyakit hemoragik pada bayi baru lahir". Untuk menghindari komplikasi ini, bayi baru lahir secara rutin disuntik dengan suplemen vitamin K.
Faktor Pembekuan
·         Faktor pembekuan biasanya tidak diperlukan dalam hemofilia ringan. Dalam hemofilia moderat faktor pembekuan biasanya hanya dibutuhkan ketika terjadi perdarahan atau untuk mencegah pendarahan dengan peristiwa-peristiwa tertentu. Dalam hemofilia berat penggunaan pencegahan sering direkomendasikan dua atau tiga kali seminggu dan dapat terus hidup. pengobatan cepat perdarahan menurun kerusakan tubuh.
·         Faktor VIII digunakan dalam hemofilia A dan faktor IX di hemofilia B. faktor pengganti dapat berupa terisolasi dari serum manusia darah, rekombinan, atau kombinasi dari keduanya. Beberapa orang mengembangkan antibodi (inhibitor) terhadap faktor pengganti yang diberikan kepada mereka, sehingga jumlah faktor harus ditingkatkan atau produk pengganti non-manusia harus diberikan, seperti faktor babi VIII.
·         Jika seseorang menjadi tahan api faktor pengganti koagulasi akibat beredar inhibitor, ini mungkin sebagian diatasi dengan rekombinan VII faktor manusia.
Pada awal 2008, Amerika Serikat Food and Drug Administration (FDA) menyetujui faktor anti-haemophilic, rekayasa genetika dari gen sel ovarium hamster Cina. Sejak tahun 1993 produk rekombinan faktor (yang biasanya dibiakkan di hamster ovary (CHO) sel kultur jaringan Cina dan melibatkan sedikit, jika ada produk plasma manusia) telah tersedia dan telah banyak digunakan di negara-negara barat kaya. Sementara produk rekombinan faktor pembekuan menawarkan kemurnian dan keamanan yang lebih tinggi, mereka, seperti konsentrat, sangat mahal, dan umumnya tidak tersedia di negara berkembang. Dalam banyak kasus, produk faktor apapun sulit diperoleh di negara-negara berkembang.

Blog Riyawan
Faktor pembekuan yang baik diberikan preventif atau on-demand. Penggunaan pencegahan melibatkan infus pembekuan faktor pada jadwal rutin untuk menjaga tingkat pembekuan yang cukup tinggi untuk mencegah pendarahan spontan. On-demand (atau episodik) pengobatan melibatkan mengobati perdarahan setelah mereka muncul. Pada tahun 2007, sidang membandingkan pengobatan on-demand dari anak laki-laki (<30 bulan) dengan hemofilia A dengan pengobatan profilaksis (infus 25 IU / kg berat badan Faktor VIII setiap hari) sehubungan dengan efeknya pada pencegahan joint penyakit. Ketika anak-anak mencapai usia 6 tahun, 93% dari mereka dalam kelompok profilaksis dan 55% dari mereka dalam kelompok episodik-terapi memiliki indeks gabungan struktur normal pada MRI. pengobatan profilaksis, bagaimanapun, mengakibatkan biaya rata-rata $ 300,000 per tahun. Penulis editorial yang diterbitkan dalam edisi yang sama dari NEJM mendukung gagasan bahwa pengobatan profilaksis tidak hanya lebih efektif dari pada pengobatan permintaan tetapi juga menunjukkan bahwa mulai setelah serius perdarahan-sendi terkait pertama mungkin lebih efektif daripada menunggu sampai usia tetap untuk memulai.

Desmopresin (DDAVP) dapat digunakan pada pasien dengan hemofilia ringan A. Asam traneksamat atau asam aminokaproat epsilon dapat diberikan bersama dengan faktor pembekuan untuk mencegah pemecahan bekuan.

Obat nyeri, steroid, dan terapi fisik dapat digunakan untuk mengurangi rasa sakit dan pembengkakan di sendi yang terkena.

Kontraindikasi
Antikoagulan seperti heparin dan warfarin merupakan kontraindikasi untuk orang dengan hemofilia karena ini dapat memperburuk kesulitan pembekuan. Juga kontraindikasi adalah mereka obat yang memiliki "pengencer darah" efek samping. Misalnya, obat-obatan yang mengandung aspirin, ibuprofen, atau naproxen sodium tidak harus diambil karena mereka juga dikenal memiliki efek samping perdarahan berkepanjangan.

Juga kontraindikasi adalah kegiatan dengan kemungkinan tinggi dari trauma, seperti sepeda motor dan skateboard. olahraga populer dengan tingkat yang sangat tinggi dari kontak fisik dan cedera seperti sepak bola Amerika, hoki, tinju, gulat, dan rugby harus dihindari oleh penderita hemofilia. olahraga aktif lainnya seperti sepak bola, bisbol, dan basket juga memiliki tingkat tinggi cedera, tapi harus secara keseluruhan kurang kontak dan harus dilakukan dengan hati-hati dan hanya berkonsultasi dengan dokter.

PROGNOSA
Seperti kebanyakan aspek gangguan, harapan hidup bervariasi dengan tingkat keparahan dan perawatan yang memadai. Orang dengan hemofilia berat yang tidak menerima, pengobatan modern yang memadai telah sangat dipersingkat rentang hidup dan sering tidak mencapai kematangan. Sebelum tahun 1960-an ketika pengobatan yang efektif menjadi tersedia, harapan hidup rata-rata hanya 11 tahun. Pada tahun 1980 masa hidup dari hemofilia rata menerima pengobatan yang tepat adalah 50-60 tahun. Hari ini dengan perawatan yang tepat, laki-laki dengan hemofilia biasanya memiliki kualitas yang mendekati normal hidup dengan umur rata-rata sekitar 10 tahun lebih pendek daripada laki-laki tidak terpengaruh.

Sejak 1980-an penyebab utama utama kematian orang dengan hemofilia berat telah bergeser dari perdarahan HIV / AIDS diperoleh melalui pengobatan dengan produk darah yang terkontaminasi. Penyebab utama kedua kematian terkait dengan komplikasi hemofilia parah intrakranial perdarahan yang saat ini menyumbang sepertiga dari semua kematian orang dengan hemofilia. Dua penyebab utama lain dari kematian termasuk infeksi hepatitis menyebabkan sirosis dan obstruksi dari udara atau aliran darah karena perdarahan jaringan lunak.

Epidemiologi
Hemofilia jarang, dengan hanya sekitar 1 contoh di setiap 10.000 kelahiran (atau 1 dari 5.000 kelahiran laki-laki) untuk hemofilia A dan 1 di antara 50.000 kelahiran untuk hemofilia B. Sekitar 18.000 orang di Amerika Serikat memiliki hemofilia. Setiap tahun di AS, sekitar 400 bayi lahir dengan gangguan tersebut. Hemofilia biasanya terjadi pada laki-laki dan kurang sering pada wanita. Diperkirakan sekitar 2500 Kanada memiliki hemofilia A, dan sekitar 500 Kanada memiliki hemofilia B.

TERAPI GEN
Pada mereka dengan hemofilia berat, terapi gen dapat mengurangi gejala kepada mereka bahwa seseorang ringan atau sedang dengan hemofilia mungkin. Hasil terbaik telah ditemukan di hemofilia B. Pada 2016 tahap penelitian awal manusia sedang berlangsung dengan beberapa situs merekrut peserta. Saat ini tidak pengobatan yang diterima untuk hemofilia.


Sumber : Blog Riyawan| Wikipedia | NEJM | Askep Hemofilia

Antibodi

Gambar Antibodi Blog Riyawan
Penggunaan pertama istilah "antibodi" terjadi dalam teks dengan Paul Ehrlich. The Antikörper jangka (kata Jerman untuk antibodi) muncul dalam kesimpulan dari artikelnya "Studi Eksperimental pada Kekebalan", diterbitkan pada bulan Oktober 1891, yang menyatakan bahwa, "jika dua zat menimbulkan dua antikörper yang berbeda, maka mereka sendiri harus berbeda ". Namun, istilah itu tidak diterima segera dan beberapa istilah lain untuk antibodi diusulkan; ini termasuk Immunkörper, Amboceptor, Zwischenkörper, sensibilisatrice substansi, kata kerja penghubung, Desmon, philocytase, fixateur, dan Immunisin. Kata antibodi memiliki analogi resmi kepada antitoksin kata dan konsep yang mirip dengan Immunkörper (kekebalan tubuh dalam bahasa Inggris). Dengan demikian, konstruksi asli dari kata tersebut mengandung cacat logis; antitoksin adalah sesuatu yang ditujukan terhadap racun, sedangkan antibodi adalah badan diarahkan terhadap sesuatu.

Antibodi (Ab), juga dikenal sebagai immunoglobulin (Ig), (bahasa Inggris: antibody, gamma globulin) adalah besar, protein berbentuk Y yang diproduksi terutama oleh sel-sel plasma yang digunakan oleh sistem kekebalan tubuh untuk mengidentifikasi dan menetralisir patogen seperti bakteri dan virus. antibodi mengenali molekul yang unik dari agen berbahaya, yang disebut antigen, melalui wilayah variabel Fab ini. Setiap ujung "Y" dari antibodi berisi paratope (analog dengan kunci) yang spesifik untuk satu epitop tertentu (sama analog dengan kunci) pada antigen, memungkinkan dua struktur ini untuk mengikat bersama-sama dengan presisi. Menggunakan mekanisme yang mengikat ini, antibodi dapat tag mikroba atau sel yang terinfeksi serangan oleh bagian lain dari sistem kekebalan tubuh, atau bisa menetralisir target langsung (misalnya, dengan memblokir bagian dari mikroba yang penting untuk invasi dan kelangsungan hidup ). Tergantung pada antigen, yang mengikat dapat menghambat proses biologis yang menyebabkan penyakit atau dapat mengaktifkan makrofag untuk menghancurkan zat asing. Kemampuan antibodi untuk berkomunikasi dengan komponen lain dari sistem kekebalan tubuh dimediasi melalui wilayah Fc nya (terletak di dasar dari "Y"), yang berisi situs glikosilasi dilestarikan terlibat dalam interaksi tersebut. Produksi antibodi adalah fungsi utama dari sistem imun humoral. Antibodi dapat ditemukan pada darah atau kelenjar tubuh vertebrata lainnya, dan digunakan oleh sistem kekebalan tubuh untuk mengidentifikasikan dan menetralisasikan benda asing seperti bakteri dan virus. Tiap antibodi memiliki dua rantai berat besar dan dua rantai ringan.
Antibodi disekresikan oleh sel B dari sistem imun adaptif, sebagian besar oleh sel B dibedakan disebut sel plasma. Antibodi dapat terjadi dalam dua bentuk fisik, bentuk terlarut yang disekresikan dari sel untuk bebas dalam plasma darah, dan bentuk terikat membran yang melekat pada permukaan sel B dan disebut sebagai sel B reseptor (BCR). BCR hanya ditemukan pada permukaan sel B dan memfasilitasi aktivasi sel-sel ini dan diferensiasi selanjutnya mereka menjadi baik pabrik antibodi yang disebut sel plasma atau sel memori B yang akan bertahan dalam tubuh dan ingat bahwa antigen yang sama sehingga sel-sel B dapat merespon lebih cepat setelah terpapar masa depan. Dalam kebanyakan kasus, interaksi sel B dengan sel T helper diperlukan untuk menghasilkan aktivasi penuh sel B dan, oleh karena itu, generasi antibodi berikut antigen mengikat. antibodi larut dilepaskan ke dalam darah dan jaringan cairan, serta banyak sekresi untuk terus survei untuk serangan mikroorganisme.
Antibodi adalah glikoprotein milik superfamili imunoglobulin. Mereka merupakan sebagian dari fraksi gamma globulin protein darah. Mereka biasanya terbuat dari unit-masing struktur dasar dengan dua rantai berat besar dan dua rantai ringan kecil. Ada beberapa jenis rantai berat antibodi yang mendefinisikan lima jenis fragmen crystallisable (Fc) yang mungkin melekat pada fragmen antigen-binding. Lima jenis yang berbeda dari daerah Fc memungkinkan antibodi untuk dikelompokkan menjadi lima isotipe. Setiap daerah Fc dari isotype antibodi tertentu mampu mengikat nya Fc Receptor tertentu (kecuali untuk IgD, yang pada dasarnya adalah BCR), sehingga memungkinkan kompleks antigen-antibodi untuk menengahi peran yang berbeda tergantung pada FCR ia mengikat. Kemampuan antibodi untuk mengikat FCR yang sesuai selanjutnya dipengaruhi oleh struktur glikan (s) hadir di situs dilestarikan di wilayah Fc nya. Kemampuan antibodi untuk mengikat FcRs membantu untuk mengarahkan respon imun yang tepat untuk setiap jenis yang berbeda dari benda asing yang mereka hadapi. Misalnya, IgE bertanggung jawab untuk reaksi alergi yang terdiri dari degranulasi sel mast dan pelepasan histamin. IgE ini Fab paratope mengikat antigen alergi, untuk partikel tungau misalnya debu rumah, sementara wilayah Fc yang mengikat Fc reseptor ε. Interaksi alergen-IgE-FcRε menengahi transduksi sinyal alergi untuk menginduksi kondisi seperti asma.

Meskipun struktur umum dari semua antibodi sangat mirip, daerah kecil di ujung protein sangat bervariasi, yang memungkinkan jutaan antibodi dengan struktur ujung yang sedikit berbeda, atau situs antigen mengikat, ada. Wilayah ini dikenal sebagai wilayah hypervariable. Masing-masing varian ini dapat mengikat antigen yang berbeda. keragaman besar ini paratopes antibodi pada fragmen antigen-binding memungkinkan sistem kekebalan tubuh untuk mengenali berbagai sama macam antigen. Populasi besar dan beragam paratope antibodi yang dihasilkan oleh peristiwa acak rekombinasi dari serangkaian segmen gen yang mengkode situs antigen mengikat yang berbeda (atau paratopes), diikuti oleh mutasi acak di daerah ini dari gen antibodi, yang menciptakan keragaman lanjut. Proses rekombinasi ini yang menghasilkan klon keragaman paratope antibodi yang disebut V (D) J atau VJ rekombinasi. Pada dasarnya, paratope antibodi poligenik, terdiri dari tiga gen, V, D, dan J. Setiap lokus paratope juga polymorphic, sehingga selama produksi antibodi, satu alel dari V, salah satu D, dan salah satu J dipilih. segmen gen ini kemudian bergabung bersama-sama menggunakan rekombinasi genetik acak untuk menghasilkan paratope tersebut. Daerah di mana gen secara acak digabungkan bersama-sama adalah variabel daerah hiper digunakan untuk mengenali antigen yang berbeda secara klonal.
gen antibodi juga mengatur kembali dalam proses yang disebut kelas switching yang mengubah satu jenis rantai berat Fc fragmen lain, menciptakan isotype berbeda dari antibodi yang mempertahankan wilayah variabel antigen spesifik. Hal ini memungkinkan antibodi tunggal untuk digunakan oleh berbagai jenis reseptor Fc, menyatakan pada bagian yang berbeda dari sistem kekebalan tubuh.

BENTUK
Bentuk membran-terikat antibodi dapat disebut immunoglobulin permukaan (SIG) atau imunoglobulin membran (MIG). Ini adalah bagian dari reseptor sel B (BCR), yang memungkinkan sel B untuk mendeteksi ketika antigen tertentu hadir dalam tubuh dan memicu aktivasi sel B. BCR terdiri dari IgD permukaan-terikat atau antibodi IgM dan terkait Ig-α dan heterodimers Ig-β, yang mampu transduksi sinyal. Sebuah sel B manusia biasa memiliki 50.000 sampai 100.000 antibodi terikat ke permukaan. Setelah antigen mengikat, mereka berkelompok di patch besar, yang dapat melebihi 1 mikrometer diameter, pada rakit lipid yang mengisolasi BCRs dari sebagian sel sinyal reseptor lainnya. Patch ini dapat meningkatkan efisiensi kekebalan response.In manusia seluler, permukaan sel telanjang sekitar reseptor sel B untuk beberapa ratus nanometer, yang selanjutnya mengisolasi BCRs dari pengaruh bersaing.

Interaksi Antigen-Antibodi
Paratope antibodi berinteraksi dengan epitop antigen. Antigen biasanya mengandung epitop yang berbeda sepanjang permukaannya diatur terputus-putus, dan epitop dominan pada antigen tertentu disebut penentu.
Antibodi dan antigen berinteraksi dengan melengkapi tata ruang (terkunci). Kekuatan molekul yang terlibat dalam interaksi Fab-epitop lemah dan non-spesifik - misalnya gaya elektrostatik, ikatan hidrogen, interaksi hidrofobik, dan pasukan van der Waals. Ini berarti mengikat antara antibodi dan antigen adalah reversibel, dan afinitas antibodi terhadap antigen relatif bukan absolut. Relatif lemah mengikat juga berarti ada kemungkinan untuk antibodi untuk bereaksi silang dengan antigen yang berbeda dari afinitas relatif berbeda.
Seringkali, setelah antibodi dan antigen mengikat, mereka menjadi kompleks imun, yang berfungsi sebagai objek kesatuan dan dapat bertindak sebagai antigen dalam dirinya sendiri, yang dimentahkan oleh antibodi lainnya. Demikian pula, haptens adalah molekul kecil yang memprovokasi ada respon imun sendiri, tetapi setelah mereka mengikat protein, yang dihasilkan kompleks atau hapten-carrier adduct adalah antigenik.

Antibodi dapat datang dalam varietas yang berbeda yang dikenal sebagai isotipe atau kelas. Pada mamalia plasenta ada lima isotipe antibodi yang dikenal sebagai IgA, IgD, IgE, IgG, dan IgM. Mereka masing-masing bernama dengan "Ig" awalan yang berdiri untuk imunoglobulin, nama kadang-kadang digunakan bergantian dengan antibodi, dan berbeda dalam sifat biologis mereka, lokasi fungsional dan kemampuan untuk menangani antigen yang berbeda, seperti yang digambarkan dalam tabel. Akhiran yang berbeda dari isotipe antibodi menunjukkan berbagai jenis rantai berat antibodi mengandung, dengan masing-masing kelas berat rantai bernama abjad: α (alpha), γ (gamma), δ (delta), ε (epsilon), dan μ (mu ). Hal ini menimbulkan IgA, IgG, IgD, IgE, dan IgM, masing-masing.

Antibody isotypes of mammals Blog Riyawan

Antibodi isotype dari perubahan sel B selama pengembangan sel dan aktivasi. sel B yang belum matang, yang belum pernah terkena antigen, mengungkapkan hanya isotipe IgM dalam bentuk terikat permukaan sel. The B limfosit, dalam bentuk siap merespon, dikenal sebagai "limfosit B naif." B limfosit naif mengungkapkan baik IgM permukaan dan IgD. Co-ekspresi kedua ini isotipe imunoglobulin menjadikan sel B siap untuk menanggapi antigen. aktivasi sel B berikut keterlibatan molekul antibodi sel-terikat dengan antigen, menyebabkan sel untuk membelah dan berdiferensiasi menjadi sel yang memproduksi antibodi yang disebut sel plasma. Dalam bentuk diaktifkan ini, sel B mulai memproduksi antibodi dalam bentuk disekresikan daripada bentuk membran-terikat. Beberapa sel anak dari sel B yang teraktivasi menjalani isotipe switching, mekanisme yang menyebabkan produksi antibodi untuk mengubah dari IgM atau IgD ke isotipe antibodi lainnya, IgE, IgA, atau IgG, yang telah ditetapkan peran dalam sistem kekebalan tubuh.

Isotipe Antibodi Tidak Ditemukan Pada Mamalia
Name
Tipe
Diskripsi
IgY
Ditemukan pada burung dan reptil; terkait dengan mamalia IgG.
IgW
Ditemukan di hiu (Ikan bertulang rawan); terkait dengan mamalia IgG.

Struktur
Antibodi yang berat (~ 150 kDa) globular protein plasma. Mereka memiliki rantai gula (glycans) ditambahkan ke residu asam amino dilestarikan. Dengan kata lain, antibodi adalah glikoprotein. glycans terlampir adalah sangat penting untuk struktur dan fungsi antibodi. Antara lain glycans dinyatakan dapat memodulasi afinitas antibodi untuk FCR yang sesuai (s).
Unit fungsional dasar dari setiap antibodi immunoglobulin (Ig) monomer (yang hanya berisi satu unit Ig); antibodi yang disekresikan juga bisa dimer dengan dua unit Ig seperti IgA, tetrameric dengan empat unit Ig seperti ikan teleost IgM, atau pentameric dengan lima unit Ig, seperti mamalia IgM.
Immunoglobulin adalah "Y" berbentuk molekul yang terdiri dari empat rantai polipeptida; dua rantai berat identik dan dua rantai ringan identik dihubungkan oleh ikatan disulfida. Setiap rantai terdiri dari domain struktural yang disebut immunoglobulin domain. Domain ini mengandung sekitar 70-110 asam amino dan diklasifikasikan ke dalam kategori yang berbeda (misalnya, variabel atau IGV, dan konstan atau IGC) sesuai dengan ukuran dan fungsi mereka. Mereka memiliki imunoglobulin kali lipat karakteristik di mana dua lembar beta membuat bentuk "sandwich", yang diselenggarakan bersama oleh interaksi antara sistein dilestarikan dan asam amino lainnya dikenakan.
Ada lima jenis mamalia Ig rantai berat dilambangkan dengan huruf Yunani: α, δ, ε, γ, dan μ. Jenis rantai hadir berat mendefinisikan kelas antibodi; rantai ini ditemukan di IgA, IgD, IgE, IgG, dan IgM, masing-masing. rantai berat yang berbeda berbeda dalam ukuran dan komposisi; α dan γ mengandung sekitar 450 asam amino, sedangkan μ dan ε memiliki sekitar 550 asam amino.

Untuk detail lebih lanjut tentang topik ini, lihat rantai ringan Immunoglobulin.
Pada mamalia ada dua jenis rantai ringan, yang disebut lambda (λ) dan kappa (κ). Sebuah rantai cahaya memiliki dua domain berturut: satu domain konstan dan satu domain variabel. Perkiraan lama rantai cahaya 211-217 asam amino. Setiap antibodi berisi dua rantai ringan yang selalu identik; hanya satu jenis rantai ringan, κ atau λ, hadir per antibodi pada mamalia. Jenis lain dari rantai ringan, seperti sedikitpun (ι) rantai, ditemukan pada vertebrata lain seperti hiu (Chondrichthyes) dan ikan bertulang (Teleostei).
1.       Wilayah fab
2.       Wilayah fc
3.       Rantai berat (biru) dengan satu variabel (vh) domain diikuti oleh domain konstan (ch1), daerah engsel, dan dua konstan lebih (ch2 dan ch3) domain
4.       Rantai ringan (hijau) dengan satu variabel (vl) dan satu konstan (cl) domain
5.       Antigen binding site (paratope)
6.       Daerah sendi

Setiap rantai berat memiliki dua daerah, wilayah konstan dan wilayah variabel. Wilayah konstan adalah identik dalam semua antibodi dari isotipe yang sama, tetapi berbeda dalam antibodi dari isotipe yang berbeda. rantai berat y, α dan δ memiliki wilayah yang konstan terdiri dari tiga tandem (dalam garis) domain Ig, dan daerah engsel untuk fleksibilitas ditambahkan; rantai berat μ dan ε memiliki wilayah yang konstan terdiri dari empat domain imunoglobulin. Wilayah variabel rantai berat berbeda dalam antibodi diproduksi oleh sel B yang berbeda, tetapi adalah sama untuk semua antibodi yang dihasilkan oleh sel B tunggal atau sel klon B. Wilayah variabel masing-masing rantai berat sekitar 110 asam amino panjang dan terdiri dari domain Ig tunggal.

CDR, Fv, Fab dan Fc daerah
Beberapa bagian dari antibodi memiliki fungsi yang sama. Lengan dari Y, misalnya, berisi situs yang dapat mengikat antigen (pada umumnya, identik) dan, karena itu, mengenali benda asing tertentu. wilayah ini dari antibodi yang disebut sebagai daerah Fab (fragmen, antigen-binding). Hal ini terdiri dari satu konstan dan satu domain variabel dari masing-masing rantai berat dan ringan dari antibodi. paratope ini berbentuk di terminal akhir amino dari monomer antibodi dengan domain variabel dari rantai berat dan ringan. Domain variabel juga disebut sebagai wilayah FV dan merupakan daerah yang paling penting untuk mengikat antigen. Untuk lebih spesifik, loop variabel β-helai, masing-masing tiga lampu (VL) dan berat (VH) rantai bertanggung jawab untuk mengikat antigen. Loop ini disebut sebagai saling melengkapi menentukan daerah (CDRs). Struktur CDR ini telah berkerumun dan diklasifikasikan oleh Chothia et al. dan baru-baru oleh Utara et al. dan Nikoloudis et al. Dalam rangka teori jaringan kekebalan tubuh, CDR juga disebut idiotypes. Menurut teori jaringan kekebalan tubuh, sistem imun adaptif diatur oleh interaksi antara idiotypes.

Dasar Y berperan dalam memodulasi aktivitas sel kekebalan tubuh. wilayah ini disebut Fc (Fragmen, dikristalisasi) wilayah, dan terdiri dari dua rantai berat yang berkontribusi dua atau tiga domain konstan tergantung pada kelas antibodi. Dengan demikian, wilayah Fc memastikan bahwa setiap antibodi menghasilkan respon imun yang tepat untuk antigen tertentu, dengan mengikat kelas tertentu dari reseptor Fc, dan molekul kekebalan lainnya, seperti protein komplemen. Dengan melakukan ini, itu memediasi efek fisiologis yang berbeda termasuk pengakuan partikel opsonized (mengikat FcγR), lisis sel (mengikat untuk), dan degranulasi sel mast, basofil, dan eosinofil (mengikat FcεR).

Singkatnya, wilayah Fab antibodi menentukan antigen spesifisitas sementara wilayah Fc dari antibodi menentukan efek kelas antibodi. Karena hanya domain konstan dari rantai berat membuat wilayah Fc dari antibodi, kelas dari rantai berat di antibodi menentukan efek kelas mereka. kelas mungkin dari rantai berat di antibodi termasuk alpha, gamma, delta, epsilon, dan mu, dan mereka menentukan isotipe antibodi IgA, G, D, E, dan M, masing-masing. Ini menyimpulkan isotipe yang berbeda dari antibodi memiliki efek kelas yang berbeda karena daerah Fc yang berbeda mereka mengikat dan mengaktifkan berbagai jenis reseptor. efek kelas yang mungkin antibodi meliputi: opsonisasi, aglutinasi, hemolisis, aktivasi melengkapi, degranulasi sel mast, dan netralisasi (meskipun efek kelas ini dapat dimediasi oleh daerah Fab daripada wilayah Fc). Hal ini juga menyiratkan bahwa efek Fab-dimediasi diarahkan pada mikroba atau racun, sementara Fc efek dimediasi diarahkan pada sel efektor atau molekul efektor (lihat di bawah).

DIAGNOSIS PENYAKIT
Deteksi antibodi tertentu adalah bentuk yang sangat umum dari diagnosa medis, dan aplikasi seperti serologi tergantung pada metode ini. Misalnya, dalam tes biokimia untuk diagnosis penyakit, titer antibodi yang ditujukan terhadap virus Epstein-Barr atau penyakit Lyme diperkirakan dari darah. Jika antibodi yang tidak hadir, baik orang tersebut tidak terinfeksi atau infeksi terjadi waktu yang sangat lama, dan sel-sel B menghasilkan antibodi spesifik telah secara alami membusuk.
Dalam imunologi klinis, tingkat kelas individu imunoglobulin yang diukur dengan nephelometry (atau turbidimetri) untuk mencirikan profil antibodi pasien. Ketinggian di kelas yang berbeda dari imunoglobulin kadang-kadang berguna dalam menentukan penyebab kerusakan hati pada pasien untuk siapa diagnosis tidak jelas. Misalnya, peningkatan IgA menunjukkan sirosis alkoholik, peningkatan IgM menunjukkan virus hepatitis dan sirosis bilier primer, sedangkan IgG meningkat pada hepatitis virus, hepatitis autoimun dan sirosis.
Gangguan autoimun sering dapat ditelusuri ke antibodi yang mengikat epitop tubuh sendiri; banyak dapat dideteksi melalui tes darah. Antibodi terhadap antigen permukaan sel darah merah dalam kekebalan tubuh dimediasi anemia hemolitik terdeteksi dengan tes Coombs. Tes Coombs juga digunakan untuk skrining antibodi dalam persiapan transfusi darah dan juga untuk skrining antibodi pada wanita antenatal.
Praktis, beberapa metode immunodiagnostic berdasarkan deteksi antigen-antibodi yang digunakan untuk mendiagnosa penyakit menular, misalnya ELISA, immunofluorescence, Western blot, immunodiffusion, immunoelectrophoresis, dan immunoassay magnetik. Antibodi diajukan terhadap human chorionic gonadotropin digunakan di lebih dari tes kehamilan counter.
New dioxaborolane kimia memungkinkan radioaktif fluoride (18F) pelabelan antibodi, yang memungkinkan untuk tomografi emisi positron (PET) pencitraan kanker.

Terapi Penyakit
Terapi antibodi monoklonal yang ditargetkan digunakan untuk mengobati penyakit seperti rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, psoriasis, dan berbagai bentuk kanker termasuk limfoma non-Hodgkin, kanker kolorektal, kanker kepala dan leher dan kanker payudara.
Beberapa defisiensi imun, seperti agammaglobulinemia X-linked dan hypogammaglobulinemia, mengakibatkan kurangnya sebagian atau lengkap antibodi. Penyakit ini sering diperlakukan dengan menginduksi bentuk jangka pendek imunitas disebut imunitas pasif. imunitas pasif dicapai melalui transfer antibodi siap pakai dalam bentuk serum manusia atau hewan, pooled immunoglobulin atau antibodi monoklonal, ke individu yang terkena.

Terapi Prenatal
Faktor rhesus, yang juga dikenal sebagai Rhesus D (RhD) antigen, merupakan antigen yang ditemukan pada sel-sel darah merah; individu yang Rhesus positif (Rh +) memiliki antigen ini pada sel darah merah dan individu yang Rhesus negatif (Rh-) tidak. Saat melahirkan normal, trauma persalinan atau komplikasi selama kehamilan, darah dari janin dapat memasuki sistem ibu. Dalam kasus seorang ibu Rh-kompatibel dan anak, pencampuran darah konsekuensial dapat menyadarkan ibu Rh- dengan antigen Rh pada sel-sel darah anak Rh +, menempatkan sisa kehamilan, dan setiap kehamilan berikutnya, beresiko untuk hemolitik penyakit pada bayi baru lahir.

Rho (D) antibodi imunoglobulin spesifik untuk antigen manusia Rhesus D (RhD). [66] antibodi anti-RhD diberikan sebagai bagian dari rejimen pengobatan prenatal untuk mencegah sensitisasi yang mungkin terjadi saat seorang ibu Rhesus negatif memiliki janin Rhesus positif. Pengobatan seorang ibu dengan antibodi Anti-RhD sebelum dan segera setelah trauma dan pengiriman menghancurkan antigen Rh dalam sistem ibu dari janin. Penting untuk dicatat bahwa ini terjadi sebelum antigen dapat merangsang sel B ibu untuk "mengingat" antigen Rh dengan menghasilkan sel memori B. Oleh karena itu, sistem kekebalan humoral dia tidak akan membuat antibodi anti-Rh, dan tidak akan menyerang antigen Rhesus dari bayi saat ini atau berikutnya. pengobatan Rho (D) Immune Globulin mencegah sensitisasi yang dapat menyebabkan penyakit Rh, tapi tidak mencegah atau mengobati penyakit yang mendasari itu sendiri.

Validasi Peraturan Produk Antibodi Monoklonal Untuk Digunakan Manusia
Produksi dan pengujian:

Secara tradisional, sebagian besar antibodi yang diproduksi oleh garis sel hibridoma melalui mengekalkan sel yang memproduksi antibodi oleh fusi kimia yang diinduksi dengan sel myeloma. Dalam beberapa kasus, fusi tambahan jalur lain telah menciptakan "Triomas" dan "quadromas". Proses manufaktur harus tepat dijelaskan dan divalidasi. Studi validasi setidaknya harus mencakup:
Demonstrasi bahwa proses ini mampu menghasilkan kualitas yang baik (proses harus divalidasi)
Efisiensi pemurnian antibodi (semua kotoran dan virus harus dihilangkan)
Karakterisasi antibodi dimurnikan (karakterisasi fisikokimia, sifat imunologi, aktivitas biologis, kontaminan, ...)
Penentuan studi virus izin
·         Sebelum uji klinis, studi keamanan produk dan kelayakan harus dilakukan:
·         Pengujian keamanan produk: Sterility (bakteri dan jamur), In vitro dan in vivo pengujian untuk virus adventif, pengujian retrovirus murine ... data keamanan produk yang dibutuhkan sebelum memulai uji kelayakan dalam kondisi serius atau segera mengancam jiwa, itu berfungsi untuk mengevaluasi potensial berbahaya produk.
·         Pengujian kelayakan: Ini adalah studi percontohan yang tujuan meliputi, antara lain, awal karakterisasi keselamatan dan bukti awal konsep pada populasi pasien tertentu kecil (di vito atau dalam pengujian vivo).

Studi praklinis:
·         Menguji reaktivitas silang antibodi: untuk menyorot interaksi yang tidak diinginkan (toksisitas) antibodi dengan jaringan sebelumnya ditandai. Penelitian ini dapat dilakukan secara in vitro (Reaktivitas antibodi atau immunoconjugate harus ditentukan dengan jaringan dewasa cepat-beku) atau in vivo (dengan appropriates model hewan). informasi lebih lanjut tentang in vitro pengujian reaktivitas silang.
·         Praklinis farmakologi dan toksisitas pengujian: uji keamanan praklinis antibodi dirancang untuk mengidentifikasi kemungkinan toksisitas pada manusia, untuk memperkirakan kemungkinan dan keparahan efek samping potensial pada manusia, dan untuk mengidentifikasi dosis awal dan dosis eskalasi aman, bila memungkinkan.
·         Studi toksisitas hewan: pengujian toksisitas akut, berulang-dosis pengujian toksisitas, jangka panjang pengujian toksisitas http://www.animalresearch.info/en/drug-development/safety-testing/
·         Farmakokinetik dan farmakodinamik pengujian: Gunakan untuk dosis klinis tentu, kegiatan antibodi (AUC, farmakodinamik, biodistribusi, ...), evaluasi efek klinis potensial.

Sumber:
Wikipedia
Blog Riyawan